Nada za Alzheimerove bolesnike?

Novi lijek inhibira proizvodnju beta-amiloida i dobro se podnosi

Smatra se da su depoziti beta-amiloidnih proteina uzrok smrti moždanih stanica kod Alzheimerove bolesti. © NIA / NOH
čitati naglas

Aktivna tvar s potencijalom: Novorazvijeni lijek mogao bi se pokazati učinkovitim sredstvom za liječenje Alzheimerove bolesti. U kliničkoj studiji, tvar je smanjila proizvodnju tih bjelančevina kod Alzheimerove bolesnice koji se kod oboljelih deponiraju kao štetni plakovi. Posebno iznenađujuće: za razliku od usporedivih aktivnih sastojaka, lijek nema ozbiljnih nuspojava. Daljnje studije sada moraju pokazati može li lijek zapravo usporiti mentalnu degradaciju.

Alzheimerova bolest je neurodegenerativna bolest koja progresivno uništava moždane stanice. Kao tipičan simptom, depoziti nakupljenih proteina nalaze se u bolesnom mozgu: umjesto da se razgrađuju, beta-amiloidni protein se i dalje akumulira. Ti su plakovi, prema uobičajenoj hipotezi, razlog zašto stanice u mozgu umiru, a pacijenti postaju demencija.

Središnju ulogu u proizvodnji beta-amiloida igra enzim BACE1. Stoga je pogodno kao meta potencijalnih lijekova protiv Alzheimerove bolesti. Liječnici već duže vrijeme istražuju sredstva koja bi mogla blokirati BACE1 u mozgu i tako spriječiti neželjeno nakupljanje proteina. Problem: Prethodno testirane pripravke karakterizira njihova visoka toksičnost ozbiljnim nuspojavama - između ostalog, dovode do oštećenja jetre ili čak do progresije mentalnog raspada.

Nova priprema

Međutim, znanstvenici pod vodstvom Matthewa Kennedyja iz Merck-ove istraživačke laboratorije u Kenilworthu sada su razvili obećavajući BACE1 inhibitor. U potrazi za prikladnim kandidatom, istraživači su ispitali brojne kemijske tvari za njihova svojstva i naišli na Isothiorea 1 - molekulu koja se veže na BACE1.

Ovo je poslužilo timu kao polaznim materijalom za ciljani razvoj novog lijeka: Verubecestat (empirijska formula: C17H17F2N5O3S) pokazao je u početnim testovima da on ne blokira samo enzim, već može preći krvno-moždanu barijeru i eventualno za oralnu primjenu prikladna. prikaz

Dobro podnosi - i djelotvorno

Uslijedile su studije na životinjama i ljudima: Kennedy i njegovi kolege testirali su sigurnost i djelotvornost svog novog proizvoda prvo na štakorima i majmunima, a zatim i u prvoj fazi ispitivanja na 32 čovjeka koji su bili zdravi ili imali blagu do umjerenu Alzheimerovu bolest,

Rezultati: Iako su laboratorijske životinje primile do 40 puta veće doze od ljudi u slučaju uporedivih pripravaka, nisu imale mnoge od strašnih nuspojava. Sveukupno, Verubecestat se također pokazao dobro podnošenim kod ljudi. I ne samo to, već je i smanjila količinu proizvedenih beta-amiloidnih proteina.

Učinak je bio jasan: čak i nakon pojedinačne doze razina beta-amiloida u krvi i u živčanoj vodi ispitanika vidljivo je opala. Ovisno o dozi i broju primanja, lijek je mogao smanjiti koncentraciju proteina za 70 do 90 posto, kako navode znanstvenici.

Daljnja studija trebala bi potvrditi potencijal

Obećavajući rezultati sada otvaraju put za ispitivanje potencijalnog lijeka u većem opsegu: U ispitivanju faze 3, Verubecestat se sada testira na oko 1500 ispitanika tijekom više od dvije godine Trpe se rani simptomi početne Alzheimerove demencije. Posebno treba ispitati je li lijek zapravo sposoban spriječiti ili barem usporiti mentalni pad.

"Budući da nakupljanje plaka često počinje mnogo godina prije dijagnoze bolesti, lijek može biti učinkovit, posebno u ranim fazama bolesti", pišu Kennedy i njegovi kolege. "Tekući testovi potvrdit će da li je Verubecestat prijeko potreban alat za liječenje Alzheimerove bolesti", zaključuju. Novi spoj je prvi oralno primijenjeni BACE1 inhibitor koji je dostigao ovu kliničku fazu razvoja. (Science Translational Medicine, 2016; doi: 10.1126 / scitranslmed.aad9704)

(Američko udruženje za napredak znanosti / znanstvene translacijske medicine, 03.11.2016. - DAL)