Lijek protiv raka autizma?

Čini se da epigenetski učinkovit lijek otklanja socijalni deficit

Epigenetske promjene DNK mogu dovesti do autizma povezanih s autizmom u socijalnom ponašanju. © Svisio / thinkstock
čitati naglas

Ispravljeno socijalno ponašanje: dokazani lijek za liječenje raka može djelovati i kod autizma. Barem je u pokusima sa životinjama nestao dar davanja agensa tipičnog za razvojne nepravilnosti u socijalnom ponašanju, kako navode istraživači. Stoga, lijek ispravlja pogreške u ekspresiji kod mnogih gena povezanih s autizmom - i ima snažan učinak.

Autizam je razvojni poremećaj koji je praćen višestrukim simptomima. Međutim, znak bolesti je njezina abnormalnost u društvenom ponašanju: Osobe s autizmom često nisu posebno zainteresirane ili imaju poteškoće u razvoju bliskih odnosa. Na primjer, mnogim oboljelima teško je razgovarati s drugim ljudima i pravilno interpretirati ono što su rekli. Da bi razumjeli i izraze lica i geste, često ne uspijevaju. Neki autisti također imaju problema s prepoznavanjem drugih ljudi.

Preklapanje gena rizika

Čini se da je uzrok ovih socijalnih deficita i u genima. Studije sugeriraju da epigenetske promjene mogu igrati ulogu - modifikacije koje utječu na čitanje DNK segmenata. Iznenađujuće su ove promjene često povezane s povećanim rizikom od raka.

"S velikim preklapanjem gena rizika, gotovo je očigledno otuđiti epigenetički učinkovit lijek protiv raka za liječenje autizma", kaže Zhen Yan sa Državnog sveučilišta u New Yorku u Buffalu. Iz tog razloga, tim oko starijeg autora Yan-a sada je testirao takav lijek protiv raka na autističnim miševima - s nevjerojatnim rezultatima.

Socijalne abnormalnosti nestaju

Za svoju studiju, istraživači su ispitali glodavce s greškama u genu zvanom Shank 3. Mutacije u ovom genomu važan su faktor rizika za autistični poremećaj s tipičnim abnormalnostima u socijalnom ponašanju, jer Shank 3 kontrolira kognitivne i emocionalne procese i u miševa i kod ljudi. Kako bi primjena lijeka protiv raka romidepsin utjecala na ponašanje socijalno upadljivih glodavaca? prikaz

Rezultat: Čak je i trodnevna terapija malim dozama lijeka dovela do nevjerojatnog uspjeha, kako navode istraživači. Socijalni deficit gotovo je potpuno nestao puna tri tjedna. To vremensko razdoblje kreće se od djetinjstva do kasne adolescencije, važna faza u razvoju socijalnih i komunikativnih sposobnosti.

Ispravljena ekspresija gena

"Mala molekula djeluje duboko i dugotrajno na tipični za autizam deficit, bez ikakvih vidljivih nuspojava", navodi Yan. Ali kako nastaje ovaj efekt? Kako znanstvenici objašnjavaju, romidepsin inhibira aktivnost enzima koji kemijski mijenjaju takozvane histone. Između ostalog, histoni organiziraju način na koji se genetski materijal spakuje u jezgru i tako također utječe na ekspresiju gena.

Primjer takvog mijenjanja enzima je histon deacetilaza 2 (HDAC2). Bila je pretjerano aktivna s miševima u eksperimentu. Kao rezultat toga, DNK u kromatinskom kompleksu bio je nabijen preblizu - toliko gust da se prepisivanje genetskog materijala nije moglo odvijati neometano. "Određeni geni nisu pravilno eksprimirani i to na kraju dovodi do promjena u ponašanju", kaže Yan.

Također učinkovit kod ljudi?

Romidepsin može ponovno regulirati aktivnost HDAC2 tako da se geni mogu normalno čitati: "Sredstvo otpušta gusto nabijenu strukturu kromatina tako da strojevi za transkripciju imaju pristup ključnim regijama gena", izvještava Yan.

Čini se da lijek može ispraviti ne samo ekspresiju gena u dijelu DNA, kao što su pokazali daljnji eksperimenti. Popravlja većinu od više od 200 neispravnih gena koji se smatraju tipičnim za autistične poremećaje. Činjenica da samo jedna tvar ima tako dalekosežan učinak čini sredstvo posebno zanimljivim, tvrde istraživači. Daljnja istraživanja sada će pokazati jesu li romidepsin ili slični lijekovi također učinkoviti kod ljudi. (Nature Neuroscience, 2018; doi: 10.1038 / s41593-018-0110-8)

(Sveučilište u Buffalu, 13.03.2018. - DAL)