Izbacivanje proteina sprečava simptome šoka

Identificirane su ključne molekule anafilaktičkog šoka

Zaštita od posljedica anafilaktičkog šoka: Miševi s nedostatkom Gq / G11 označeni su s reporterskim genom β-galaktozidazom. Reakcija bojenja uzrokuje plavo obojenje stijenke krvnih žila, jer samo tamo su geni za dva G proteina isključeni. Na slici je prikazan histološki presjek kroz bubrežno tkivo (obojen crveno). © MPI za istraživanje srca i pluća
čitati naglas

Može započeti bezopasnim ubodom osipa: Ali tada dolazi brzo do dramatičnog pada krvnog tlaka, kratkoće daha i konačno do zatajenja kardiovaskularnog sustava. Takozvani anafilaktički šok najekstremniji je oblik akutne alergijske reakcije. Znanstvenici su sada pomoću genetskog modela miša identificirali ključne molekule odgovorne za kobne posljedice anafilaktičkog šoka.

Istraživači s Instituta Max Planck za istraživanje srca i pluća u Bad Nauheimu i sveučilišta u Frankfurtu i Heidelbergu te njemački centar za istraživanje raka (DKFZ) izvještavaju o svojim nalazima u internetskom izdanju časopisa "Journal of Experimental Medicine".

Alergije se povećavaju

Godinama se primjećuje porast alergija. U sličnoj mjeri to se odnosi i na posebno teški oblik, anafilaktički šok. Između jednog i petnaest posto stanovništva može se sresti tokom života, a trend raste.

Okidači su često hrana, antibiotici ili ubod osipa koji pokreću ekstremno pretjerano djelovanje. Tijelo prvo prepoznaje ove alergene pomoću imunoglobulina (IgE), koji se vežu za IgE receptore na mastocitima i bazofilima. To su bijela krvna zrnca (leukociti) u oba slučaja. Nakon toga, ove stanice oslobađaju niz takozvanih medijatora, kao što su histamin i faktor aktiviranja trombocita PAF. Te glasničke tvari tada prenose signal na pogođene organe poput pluća, srca i krvnih žila.

Barijera se ruši

Za Stefan Offermannsa s Instituta Max Planck za istraživanje srca i pluća pogrešno usmjerena reakcija unutarnje stijenke krvnih žila, endotela, ima središnji značaj: "Endotel obično koristi kontrolu prijenosa tvari preko stijenke žila i stvara usku barijeru. To se potpuno raspada u anafilaktičkom šoku. Uz to se aktiviraju endotelne stanice. Rezultat je, između ostalog, masivan pad krvnog tlaka. "Prikaz

Većina medijatora aktivira G receptore povezane u proteinima, koji potom prenose signal. Offermanns i njegovi kolege uspjeli su na životinjskom modelu spriječiti najteže reakcije u anafilaktičkom šoku isključivanjem samo dva G-proteina.

Novi kandidat za razvoj lijekova

Ta su otkrića omogućila generacija miševa kod kojih su geni za alfa podjedinice G proteina Gq i G11 isključeni i to samo na endotelnim stanicama. Spuštanje s ovog puta nije imalo utjecaja na normalnu funkciju, ali je zaštitilo životinje od kobnih posljedica niza anafilaktičkih posrednika ", kaže Offermanns. Na primjer, kod ovih miševa s nedostatkom Gq / G11 u pokusu nije došlo do povećanja vaskularne pokretljivosti - posude su do izvjesne mjere ostale guste.

Znanstvenici su bili iznenađeni velikom specifičnošću signalnog puta posredovanog Gq / G11. Isključivanje drugih povezanih signalnih putova nije proizvelo usporedivi zaštitni učinak. Stoga je Offermanns siguran da je našao prikladnog kandidata za razvoj novih lijekova: Z identifikacijom ovog signalnog puta u endotelnim stanicama kao kritičnim posrednikom anafilaktičkog šoka, sada možemo ciljati na nove farmakološki aktivne tvari za profilaksu ili liječenje teških anafilaktičkih reakcija.

(idw - MPG, 30.01.2009 - DLO)